| Учёные из медицинского института им. Г.Хьюза разработали молекулу, которая переключает программу деления раковых клеток на программу разрушения. Молекула имитирует функции SMAC-протеинов (Second Mitochondria-derived Activator of Аpoptosis), которые ослабляют действие ингибиторов апоптоза, блокирующих разрушение раковых клеток. Исследователи говорят, что молекулы, имитирующие действие SMAC-протеинов, могут быть полезны для лечения рака лёгких и других типов рака. Такая терапия может быть менее токсична для здоровых клеток, чем вещества, которые используются для химиотерапии в наше время. |
Старые, повреждённые или ставшие ненужными клетки организма разрушаются в ходе естественного биохимического процесса, который называется апаптозом или запрограммированной клеточной гибелью. SMAC-протеины являются неотъемлемой частью этого процесса. Когда биохимический механизм работает нормально, SMAC-протеины вырабатываются в митохондриях и запускают процесс, который убивает повреждённые и старые клетки. В опухолевых клетках часто присутствует большое количество ингибиторов апоптоза, протеинов, которые блокируют механизм гибели клеток.
Молекула, разработанная учёными, имитирует действие SMAC-протеинов: она может проникать в клетки и запускать механизм апаптоза. Молекула разрушает раковые клетки при отсутствии сигналов от SMAC-протеинов. Однако в лабораторных экспериментах было установлено, что синтезированная молекула работает, только если вводится с другим неотъемлемым компонентом апаптоза — белком TNF-альфа (фактором некроза опухоли).
В исследовании, опубликованном в журнале «Cancer Cell», высокий процент чувствительности к синтетической молекуле, введённой без фактора некроза опухоли, был обнаружен при лечении немелкоклеточного рака лёгкого. Когда учёные ввели синтетическую молекулу мышам, они обнаружили, что злокачественные опухоли существенно уменьшились или совсем исчезли.
«Это заставило нас задуматься, что делает клетки немелкоклеточного рака лёгких чувствительными к нашей молекуле, введённой без фактора некроза опухоли», — пишет автор исследования Хьяодонг Ванг (Xiaodong Wang). — «Раковые клетки обычно тяжело поддаются уничтожению, а клетки немелкоклеточного рака лёгкого кажутся очень чувствительными к апаптозу».
Учёные сделали вывод, что клетки немелкоклеточного рака лёгкого производят собственные белки TNF-альфа, то есть они уже «готовы» к апаптозу. Парадокс заключается в том, что белки TNF-альфа также являются частью комплексного механизма, который даёт раковым клеткам возможность расти и размножаться. Учёные также обнаружили, что некоторые меланомы и некоторые типы рака груди также чувствительны к синтетической молекуле, имитирующей SMAC-протеины, введённой без фактора некроза опухоли.
«Таким образом, в некоторых линиях раковых клеток свойства белка TNF-альфа, обеспечивающие существование злокачественных клеток, становятся также причиной их гибели, запуская процесс разрушения при помощи молекулы-имитатора SMAC-протеинов», — говорит Ванг. — «Мы должны научиться использовать синтетическую молекулу самостоятельно, без фактора некроза опухоли. Присутствие в опухоли белка TNF-альфа может служить маркером того, что опухоль ответит на лечение синтетической молекулой, введённой без белка TNF-альфа».
Учёные давно предполагали, что некоторые раковые клетки могут сами включать механизм апаптоза«, — говорит Ванг. — «Теперь мы знаем, какой механизм они включают и почему. Мы можем использовать это свойство раковых клеток в будущем для терапии рака, переключая „сигнал жизни“ на „сигнал смерти“ при помощи молекулы-имитатора SMAC-протеинов».
Источник: www.sciencedaily.com
